اسطوخودوس و سیستم عصبی

از دیرباز ادعا می‏ شود که اسطوخودوس دارای انواع مختلفی از خواص درمانی است، از ایجاد آرامش گرفته تا درمان عفونت ‏های انگلی، سوختگی، نیش حشرات و اسپاسم. شواهد رو به رشدی وجود دارد که نشان می‏ دهد روغن اسطوخودوس ممکن است دارویی موثر در درمان چندین اختلال عصبی باشد. چندین بررسی حیوانی و انسانی حاکی از خواص ضد اضطراب، تثبیت کننده خلق و خو، آرام بخش، ضد درد، ضد تشنج و محافظت کننده عصبی برای اسطوخودوس است. این مطالعات امکان احیای اثر درمانی اسطوخودوس را در اختلالات عصبی افزایش داد.
اسطوخودوس بومی مناطق اطراف دریای مدیترانه و جنوب اروپا، شمال و شرق آفریقا، کشورهای خاورمیانه تا جنوب غربی آسیا و جنوب شرقی هند است که شامل بیش از 30 گونه، ده ها زیرگونه و صدها هیبرید است.

ارتفاع انواع مختلف این گیاه از 9 اینچ تا 3 فوت متغیر است، اگرچه برخی از آنها ممکن است با افزایش سن رشد کنند. اسطوخودوس به چهار دسته اصلی تقسیم می‏شود: L. angustifolia، که معمولاً به عنوان اسطوخودوس انگلیسی شناخته می‏شود، گونه ‏ای مقاوم در برابر سرما است که شکل زیبایی دارد (قبلاً به عنوان L. vera یا L. officinalis شناخته می‏شد). L. stoechas یک گیاه بزرگ با شاخ و برگ خاکستری متمایل به سبز و شکوفه با بوی بسیار قوی است (گاهی اوقات به عنوان اسطوخودوس فرانسوی شناخته می‏شود). L. latifolia یک اسطوخودوس علف مانند مدیترانه ‏ای است.

اسطوخودوس‏ های مختلف دارای خواص ethnobotanical و ترکیبات شیمیایی اصلی مشابه هستند.

ترکیبات اصلی اسطوخودوس لینالول، لینالیل استات، 1,8-cineole B-ocimene، terpinen-4-ol و کافور است. با این حال، مقدار هر یک از این اجزاء در گونه های مختلف متفاوت است. روغن اسطوخودوس که از گل‌های Lavandula angustifolia (خانواده: Lamiaceae) از طریق تقطیر با بخار آب به دست می‌آید، عمدتاً از لینالیل استات (3,7-dimethyl-1,6-octadien-3yl acetate) و لینالول (3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol)، لاواندولول، 1،8-سینئول، لاوندولیل استات و کافور تشکیل شده است. روغن اسطوخودوس و اجزای اصلی آن لینالول و لینالیل استات در رایحه درمانی استفاده می‏شود. اجزای اصلی روغن اسطوخودوس 51٪ لینالیل استات و 35٪ لینالول اندازه گیری شده توسط کروماتوگرافی گازی و تجزیه و تحلیل با طیف مادون قرمز شناسایی شد.

معمولاً اسطوخودوس برای مصرف خوراکی توصیه می‏شود. با این حال، از آن در رایحه درمانی (استنشاق اسطوخودوس)، ماساژ آروماتراپی، چکاندن روغن و حمام کردن نیز استفاده می‏ شود.

برخلاف بسیاری از روغن‌های دیگر که در رایحه‌درمانی استفاده می‌شوند، روغن اسطوخودوس اغلب به صورت رقیق نشده روی پوست استفاده می‌شود. مطالعه جاگر و همکاران بیان کرد که اسانس‏ها و اجزای آنها به سرعت از طریق پوست جذب می‏ شوند. نشان داده شد که لینالول و لینالیل استات پس از استفاده موضعی با ماساژ به سرعت در پلاسما شناسایی می‏شوند و پس از تقریباً 19 دقیقه به اوج خود می رسند. حداقل از دوره های قرون وسطی، اسطوخودوس منبع مواد مخدر و همچنین عطرها، صابون‏ها، طعم دهنده ‏ها و صنایع دستی بوده است. اسطوخودوس سابقه طولانی در استفاده دارویی دارد و پیشنهاد می ‏شود که دارای خواص ضد تشنج، ضد افسردگی، ضد اضطراب، آرام بخش و آرام بخش باشد. اسطوخودوس نیز توسط برخی از پزشکان قرون وسطی مانند ابن سینا و رازی برای درمان صرع و حملات میگرنی تجویز می‏شد. علاوه بر این، اسطوخودوس در درمان درد و لرزش مفید است.

در سال‌های اخیر، تحقیقات متعددی بر روی حیوانات و انسان‌ها در واقع درمان‌های پزشکی سنتی اسطوخودوس را با استفاده از روش‌های علمی مدرن ارزیابی کرده‌اند. این مطالعات امکان احیای اثربخشی درمانی اسطوخودوس را در اختلالات عصبی بر اساس پزشکی مبتنی بر شواهد افزایش داد.

مطالعات حیوانی

چندین آزمایش حیوانی خواص ضد اضطراب، آرام بخش، ضد درد، ضد تشنج و محافظت کننده عصبی را برای اسطوخودوس نشان می‏ دهد. نشان داده شد که اسطوخودوس دارای اثر ضد درگیری در موش است. قرار گرفتن مداوم در معرض اسانس‏های اسطوخودوس به مدت 7 روز به طور قابل توجهی رفتارهای شبه اضطرابی و افسردگی را که توسط تست‏های ماز پلاس و شنای اجباری در موش‏ها آزمایش شده بود، مهار کرد. روغن اسطوخودوس اثرات ضد اضطرابی قابل توجهی را در آزمایش‌های درگیری گلر و درگیری Vogel در موش‌ها ایجاد کرد. لینالول، یکی از اجزای اصلی روغن اسطوخودوس، اثرات ضد درگیری قابل توجهی را در آزمایش‌های گلر و ووگل نشان داد. یافته‏ هایی که شبیه به یافته ‏های روغن اسطوخودوس بود. اثرات روغن اسطوخودوس با کلردیازپوکساید، به عنوان یک ضد اضطراب مرجع، بر رفتار میدان باز در موش صحرایی مقایسه شد. روغن اسطوخودوس خواص ضد اضطرابی مشابه با کلردیازپوکساید از خود نشان داد. بررسی اثرات لینالول استنشاقی بر اضطراب، پرخاشگری و تعامل اجتماعی در موش‌ها، خواص ضداضطرابی را در آزمون نور/تاریکی، افزایش تعامل اجتماعی و کاهش رفتار پرخاشگرانه نشان داد.

اثر بی حسی موضعی اسطوخودوس و ترکیبات آن (لینالول و لینالیل استات) هم در آزمایشات حیوانی in vivo و in vitro گزارش شده است. در تست رفلکس ملتحمه خرگوش، درمان با محلول اسانس اسطوخودوس و همچنین با لینالیل استات یا لینالول باعث افزایش وابسته به دوز در تعداد محرک‏های لازم برای تحریک رفلکس شد. عصاره متانولی اسطوخودوس (200-600 میلی‏گرم بر کیلوگرم) وابسته به دوز اثرات آرام بخشی در موش ایجاد کرد. این با زمان نسبتاً طولانی‌تر برای استقرار مجدد و تعداد فرورفتگی‌های سر در طول آزمایش‌های کشش و تخته سوراخ نشان داده شد. برای ارزیابی اثرات آرام بخش اسطوخودوس، بی‏ حرکتی موش‏های بیش از حد تحریک شده ناشی از کافئین پس از استنشاق اسطوخودوس مشخص شد. بوی اسطوخودوس به طور قابل توجهی حالت بی‏ حرکتی را در موش های تحت درمان با کافئین افزایش داد. قرار گرفتن موش‏ها در معرض بوی اسطوخودوس در یک قفس تاریک منجر به کاهش فعالیت حرکتی می ‏شود، در حالی که سطوح پلاسمایی لینالول به نسبت طول مدت قرار گرفتن در معرض افزایش می ‏یابد. تزریق داخل پلانتار کپسایسین باعث ایجاد پاسخ لیسیدن/ گاز گرفتن شدید و کوتاه مدت در موش ها شد. پاسخ درد ناشی از کپسایسین به طور قابل توجهی با تزریق داخل پلانتار اسطوخودوس و لینالول کاهش یافت. تجویز خوراکی یا استنشاق اسانس اسطوخودوس به طور قابل توجهی درد شیمیایی و حرارتی را بدون شواهدی از اثرات نامطلوب مرکزی در موش های بالغ کاهش داد. به نظر می‏ رسد انتقال عصبی اوپیوئیدرژیک در بی‏دردی ناشی از اسطوخودوس دخیل باشد؛ زیرا فقط پیش تیمار نالوکسان از تاثیر آن در تست انقباض جلوگیری می‏ کند. به نظر می‏رسد سیستم انتقال دهنده عصبی کولینرژیک نیز در بی دردی اسطوخودوس نقش داشته باشد. محاصره گیرنده ‏های موسکارینی و نیکوتینی از اثرات ضد درد اسطوخودوس جلوگیری می‏کند.

قرار گرفتن در معرض اسطوخودوس به طور موثری کمبود حافظه فضایی ناشی از اختلال عملکرد سیستم کولینرژیک را بهبود بخشید. تجویز اسطوخودوس در مدل حیوانی بیماری آلزایمر (مدل موش که با تزریق داخل بطن مغزی Aβ1 ایجاد شد) به طور موثری کاستی ‏های یادگیری فضایی را تغییر داد. استفاده مکرر از اسطوخودوس در موش‌ها شروع خواب سریع‌تری با مدت خواب طولانی‌تر نشان داد. اثر ضد تشنجی عصاره هیدروالکلی اسطوخودوس در برابر تشنج ‏های ناشی از مواد شیمیایی در موش های نر گزارش شد. اسطوخودوس شروع را مهار کرد، مدت زمان را کوتاه کرد و شدت حملات تشنج را کاهش داد. اثرات ضد تشنجی اسطوخودوس همراه با کاهش فعالیت خود به خودی، در صورت ترکیب با سایر مواد مخدر، گزارش شده است. همچنین مشاهده شد که استنشاق اسطوخودوس از تشنج ناشی از پنتیلن تترازول، نیکوتین یا الکتروشوک در موش جلوگیری می‏کند. نشان داده شده است که لینالول، یکی از اجزای اصلی روغن اسطوخودوس، تشنج ناشی از پنتیلن تترازول و الکتروشوک بین قرنیه را در مدل‌های حیوانی مختلف مهار می‌کند، اثری که ممکن است از طریق تعامل مستقیم با زیر گیرنده‌های گلوتاماترژیک NMDA و همچنین گیرنده‌های GABAA ایجاد شود. اثر محافظت عصبی روغن اسطوخودوس بر آسیب ایسکمی/خونرسانی مجدد مغزی در موش مورد بررسی قرار گرفت. ایسکمی کانونی مغزی با انسداد داخل مجرا ایجاد شد. نشان داده شده است که عصاره آبی اسطوخودوس سمیت عصبی ناشی از گلوتامات را در کشت سلولی گرانولار مخچه موش صحرایی کاهش می‏ دهد. روغن اسطوخودوس به طور قابل توجهی نمرات نقص عصبی، اندازه انفارکتوس و سطوح گونه ‏های اکسیژن فعال تولید شده توسط میتوکندری و آسیب عصبی را در ایسکمی کانونی مغزی ناشی از انسداد intraluminal در موش کاهش داد.

مکانیسم های اثر اسطوخودوس در سیستم عصبی

تحقیقات متعددی برای روشن شدن مکانیسم اثر اسطوخودوس در بافت‌های عصبی انجام شد. اسطوخودوس واکنش التهابی ناشی از لیپوپلی ساکارید را در اثر سلول های THP-1 مونوسیت انسانی مهار کرد، که ممکن است با بیان HSP70 مرتبط باشد. آنتی اکسیدان و مهار کولینرژیک نسبتا ضعیف برای اسطوخودوس و لینالول گزارش شد. لینالول آزادسازی استیل کولین را مهار می‏کند و عملکرد کانال یونی را در اتصال عصبی عضلانی تغییر می ‏دهد. این یافته ‏ها نشان می‏دهد که چندین هدف مربوط به درمان بیماری آلزایمر است. فعالیت ‏های آنتی کولینرژیک، محافظت کننده عصبی و آنتی اکسیدانی را می‏ توان در اسطوخودوس یافت. اثر محافظت عصبی روغن اسطوخودوس در برابر آسیب ایسکمی/آسیب خون رسانی مجدد مغزی به اثرات آنتی اکسیدانی آن نسبت داده می شود. ارزیابی اثرات روغن اسطوخودوس بر فعالیت حرکتی و ارتباط آن با انتقال عصبی دوپامینرژیک نشان داد که کاربرد داخل صفاقی اسطوخودوس به طور قابل‌توجهی باعث افزایش فعالیت روتارود و افزایش گیرنده‌های دوپامین زیرگروه D3 در پیازهای بویایی موش‌ها شد. اسطوخودوس همچنین برای تعدیل انتقال عصبیGABAergic، به ویژه بر روی گیرنده‌هایGABAA و تقویت تون مهاری سیستم عصبی پیشنهاد می‌شود. پیشنهاد می‌شود که سیستم کولینرژیک در اثرات ضددرد، ضد اضطراب، ضد افسردگی و ضد تشنج اسطوخودوس نقش داشته باشد.

Fos یک پروتئین فاکتور رونویسی هسته ‏ای است که توسط یک ژن اولیه فوری c-fos کدگذاری می‏شود و نشانگر اولیه فعال شدن نورون است. این به عنوان یک عامل رونویسی کنترل کننده بیان ژن‏ هایی است که انتظار می‏رود در سازگاری موثر با موقعیت‏ های خاص نقش داشته باشد. اسطوخودوس بیان c-fos را در هسته پارا بطنی هیپوتالاموس و هسته هیپوتالاموس پشتی داخلی کاهش داد. روغن اسطوخودوس به طور وابسته به دوز آزادسازی هیستامین و ترشح فاکتور نکروز تومور آلفا ناشی از ضد DNP IgE را از ماست سل‏های صفاقی در موش مهار کرد. نشان داده شده است که روغن اسطوخودوس اعصاب سمپاتیک را که بافت‌های چربی سفید و قهوه‌ای و غده فوق کلیوی را عصب می‌کنند مهار کرده و عصب پاراسمپاتیک معده را تحریک می‌کند. بوی روغن اسطوخودوس و به ویژه ترکیب آن لینالول، احتمالاً از طریق یک پاسخ هیستامینرژیک بر اعصاب اتونوم تأثیر می‏گذارد، لیپولیز و تولید گرما (مصرف انرژی) را کاهش می‏ دهد و اشتها و وزن بدن را در موش‏ها افزایش می‏ دهد. اسطوخودوس ممکن است فعالیت عصب سمپاتیک و لیپولیز را از طریق فعال شدن گیرنده‏ های H3 مهار کند. هسته سوپراکیاسماتیک هیپوتالاموس و نورون‏ های هیستامین در پاسخ‏های لیپولیتیک به روغن اسطوخودوس دخیل هستند و همچنین در فسفوریلاسیون تیروزین BIT (یک مولکول شبیه ایمونوگلوبولین مغز با موتیف های فعال سازی مبتنی بر تیروزین، عضوی از خانواده پروتئین تنظیم کننده سیگنال) نیز دخیل هستند.

بر اساس مکانیسم‏ های گفته اسطوخودوس تاثیر زیادی بر استرس و افسردگی دارد. شرکت دارویی تکین پارس فارمد با بکارگیری دانش مدرن توانسته است فرآورده ‏ای کاملا گیاهی از عصاره اسطوخودوس تولید کند که تاثیر بسزایی در درمان استرس و درمان افسردگی دارد.